原發(fā)性血小板增多癥的發(fā)病機制 我們知道血小板增多癥是一種血液疾病，對患者的危害很大。并發(fā)癥血栓和血管是導(dǎo)致患者死亡的主要原因，少數(shù)患者可轉(zhuǎn)化為白血病或骨髓纖維化。那么，它的發(fā)病機制是什么呢？下面，就跟隨海得康蘆可替尼直郵網(wǎng)小編一起去看看吧。

原發(fā)性血小板增多癥（ET）發(fā)病機制研究的進展

2005年發(fā)現(xiàn)JAK2V617F突變?yōu)镻V、ET、PMF的共同遺傳學(xué)基礎(chǔ)，且在PV、PMF、ET患者中的發(fā)生率為95%、65%、55%。該突變的發(fā)現(xiàn)對ET的診斷和治療產(chǎn)生了巨大影響。JAK2為非受體型酪氨酸蛋白激酶的一種，通過激活促紅細胞生成素、血小板生成素（TPO）等參與造血細胞的增殖。JAK2突變包括V617F突變及12號外顯子突變，V617F突變位于JAK2基因第14號外顯子上，1849位的鳥嘌呤突變?yōu)樾叵汆奏ぃ沟肑AK2第617位的纈氨酸錯義編碼為苯丙氨酸。突變導(dǎo)致JAK2的激酶活性增強，在沒有細胞因子時仍處于活化狀態(tài)，通過JAK-STAT信號途徑與其他途徑引起骨髓增殖性改變。而JAK2基因外顯子12的突變不存在于ET患者中。

MPL基因突變的發(fā)現(xiàn)為ET的又一重大發(fā)現(xiàn)，MPL基因突變見于3%~5%的ET患者。MPL編碼蛋白是一種促TPO的受體，且發(fā)現(xiàn)MPL突變不僅發(fā)生于JAK2V617F陰性的ET患者，還見于少部分JAK2V617F陽性的ET患者。MPL編碼蛋白最常見的突變位于10號外顯子，MPLW515L和MPLW515K及MPLS505N的突變，導(dǎo)致細胞在沒有TPO的情況下，仍然能夠增殖。

Klampfl等、Tefferi和Pardanani報道了鈣網(wǎng)蛋白（CALR）基因突變的存在。通過對MPN患者進行全外顯子測序發(fā)現(xiàn)，JAK2和MPL基因突變陰性的ET患者中，70%存在CALR外顯子9的突變，研究顯示CALR基因突變可以激活JAK-STAT信號通路。越來越多的數(shù)據(jù)顯示，伴有CALR突變的患者可能對特定的治療有效，尤其是接受干擾素α治療的ET患者，CALR基因突變有望能為ET的治療提供新的途徑。

有研究表明PDGF-BB表達水平的異常增高可能是ET發(fā)生的潛在機制，其作用機制可能通過結(jié)合PDGFR，進而激活JAK2-STAT3、PI3K-AKT信號通路，刺激巨核細胞的增殖并抑制其凋亡，為探索治療ET提供了新的靶點。

此外，還陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了一些新基因，包括IZF、TP53、TET2、ASXL1、IDH1/2及EZH2。這些基因有些直接參與ET的發(fā)病，有些直接參與表觀調(diào)節(jié)，可以誘導(dǎo)JAK2突變，并常常早于JAK2的突變，提示ET的發(fā)病是多個基因失調(diào)的結(jié)果，而非單基因突變所致。其他研究報道，發(fā)生JAK2V617、CALR、MPL突變與三陰性基因突變患者相比，有較長的生存期。

以上內(nèi)容就是原發(fā)性血小板增多癥的發(fā)病機制的研究進展，可以知道血小板增多癥是比較嚴(yán)重的血液腫瘤，治療是當(dāng)前的首要任務(wù)，蘆可替尼是目前治療血小板增多癥的一種藥物，也是唯一治療效果比較好的藥物。患者可以作為一種選擇使用。

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