【藥物名】Ruxolitinib
【商品名】Jakafi
【通用名】蘆可替尼/魯索利替尼
【美國上市時間】2011年11月16日
【類別】激酶抑制劑
【靶點】JAK1/JAK2
【分子結構】? 分子量為：404.36
【生產公司】諾華
【適應癥】
蘆可替尼作為一種激酶抑制劑，用于治療：（1）骨髓纖維化：中度或高風險的骨髓纖維化：包括原發性骨髓纖維化，真性紅細胞增多癥繼發的骨髓纖維化，原發性血小板增多癥繼發骨髓纖維化患者。（2）真性紅細胞增多癥：對羥基脲無應答或不耐受的真性紅細胞增多癥患者。
【劑量和藥物管理】
（1）?? 骨髓纖維化：根據血小板計數來進行劑量調整。A．蘆可替尼的開始使用劑量是根據患者的血小板計數來確定的。在開始治療前必須進行完全血細胞計數，并每2-4周進行完全學細胞計數直至劑量穩定，而后根據臨床指示進行監測。并根據血小板計數來調整劑量。?
B. 對血小板計數小于50 × 109/L中斷治療。血小板計數恢復在這個水平上后，可能再開始給藥或血小板計數恢復至可接受水平后增加。表2示范以前中斷后再開始Jakafi可能使用最大允許劑量。
C． 根據反應調整使用劑量：
在前4次治療中不增加使用劑量，且之后增加使用劑量的頻率應＞2周/次。如果無響應可將劑量增加至5mg/次、每天2次，最大劑量為10mg/次、每天2次。?D．出血癥狀的劑量調整：一旦出現出血癥狀時終止蘆可替尼的治療。如果出血癥狀癥狀緩解，可在恢復先前的使用劑量。如果出血癥狀緩解，但潛在的出血原因仍存在，可考慮低劑量恢復治療。?（2）真性紅細胞增多癥：?初始計量為10mg/次，每天2次，并根據安全性和有效性進行劑量的調整。?A．蘆可替尼的開始使用劑量是根據患者的血小板計數來確定的。在開始治療前必須進行完全血細胞計數，并每2-4周進行完全學細胞計數直至劑量穩定，而后根據臨床指示進行監測。并根據血小板計數來調整使用劑量。?B．與強CYP3A4抑制劑或氟康唑同時用藥的劑量調整：當蘆可替尼與強CYP3A4抑制劑同時給藥時，調整劑量 (例如但不限于boceprevir、克拉霉素、考尼伐坦、葡萄柚汁、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韋/利托那韋 、咪拉地爾、奈法唑酮、那非那韋、泊沙康唑、利托那韋、沙奎那韋、特拉匹韋 、泰利霉素、伏立康唑)，與氟康唑同時給藥時，氟康唑的劑量應≤200mg。?C. 器官受損：腎受損：
在有腎受損志愿者中藥代動力學研究基礎上，對血小板計數100/μL和150/μL間和中度(CrCl 30-59 mL/min)或嚴重腎受損(CrCl 15-29 mL/min)患者推薦的開始劑量是10 mg/次、每天2次。應用仔細監視安全性和療效做另外劑量調整。
對用透析有終末腎病患者對有血小板計數100/μL和200/μL間患者推薦的開始劑量是15 mg或對有血小板計數大于200/μL患者20 mg。隨后劑量應在每次透析階段后透析天給予。應用仔細監視安全性和療效做另外劑量調整。
在不需要透析終末腎病患者中(CrCl小于15 mL/min)和中度或嚴重腎受損有血小板計數小于100/μL患者應避免使用蘆可替尼
肝受損：
在有肝受損志愿者中藥代動力學研究的基礎上，對有血小板計數100/μL和150/μL間患者推薦的開始劑量是10 mg每天2次。應用仔細監視安全性和療效做另外劑量調整。
有肝受損和有血小板計數小于100/μL患者中應避免使用蘆可替尼。
（3）給藥方法：口服給藥，可與食物同服用或不同時服用；如丟失一劑量，無須彌補，但是需要正常服用下一劑量；當血小板計數減少時中止給藥，可考慮逐步減少蘆可替尼的使用劑量，如每周減少5mg/次，每天2次；對于攝入片劑的患者，可以通過鼻胃管給藥。如下：A．? 一個片劑溶解在10mL的水中，攪拌約10min；B．? 充分溶解后的6小時內，用適當的注射器通過鼻胃管給藥。?應用約75mL的水沖洗鼻胃管。尚未評價通過鼻胃管給藥對蘆可替尼暴露時間的影響。
【劑型和規格】
片劑，規格為5mg/片、10 mg/片、15 mg/片、20 mg/片、25 mg/片。5 mg/片：圓和白色在一側有“INCY”和另側“5”。
10 mg/片：圓和白色在一側有“INCY”和另側“10”。
15 mg/片：橢圓和白色在一側有“INCY”和另側“15”。
20 mg/片：膠囊形和白色在一側有“INCY”和另側“20”。
25 mg/片：橢圓和白色在一側有“INCY”和另側“25”。
【禁忌癥】無。
【警告和注意事項】
（1）血小板減少、貧血和中性粒細胞減少：用蘆可替尼治療可引起血液學不良反應，包括血小板計數減低，貧血和中性粒細胞減少。在開始治療前必須進行完全血細胞計數，并每2-4周進行完全學細胞計數直至劑量穩定，而后根據臨床指示進行監測。并根據血小板計數來調整劑量。患者發生貧血可能需要輸血。對發生貧血患者也可能考慮調整用藥劑量。中性粒細胞減少(ANC小于0.5 × 109/L)暫停給藥直到恢復。（2）感染：:應評估患者發生嚴重細菌性，結核分枝桿菌，真菌和病毒感染風險。開始用藥前須解決患者的嚴重感染的問題。觀察患者用藥后的跡象和感染癥狀，并及時處理。（3）中斷或停止給藥后癥狀惡化：停藥后，骨髓增殖性疾病的癥狀可能經過1周的時間恢復到治療前的水平。有的骨髓纖維化的患者，在停藥后出現一個或多個不良事件：發熱、呼吸窘迫、低血壓、DIC、多器官衰竭。患者在沒有咨詢醫生的情況下不要隨意的停止用藥，如果出現上述的不良事件可考慮恢復蘆可替尼的用藥或增加用藥劑量。如果是因為血小板減少或中性粒細胞減少等原因而中斷用藥，可考慮慢慢減少用藥劑量而不是突然停止給藥。（4）非黑色素瘤皮膚癌：在接受蘆可替尼治療期間可能出現非黑色素瘤皮膚癌，包括：基底細胞、鱗狀細胞和Merkel 細胞癌。須對患者進行定期的皮膚檢查。（5）血脂升高：在治療開始后的8-12周評估血脂參數，并及時的調整用藥劑量。
【不良反應】
不良反應包括：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、感染、非黑色素瘤皮膚癌、血脂升高等。
【藥物相互作用】
抑制或誘導細胞色素P450酶，Ruxolitinib主要被CYP3A4代謝，以及小部分由CYP2C9代謝。
強CYP3A4抑制劑：蘆可替尼與輕度或中度CYP3A4抑制劑同時用藥時，無需進行劑量調整；與強CYP3A4抑制劑同時用藥時，需減少劑量，并嚴密監視，根據藥物的安全性和有效性進行劑量調整。
CYP3A4誘導劑： 當蘆可替尼與CYP3A4誘導劑共同給藥時建議無需劑量調整。應密切監視，根據藥物的安全性和有效性進行劑量調整。
【在特殊人群中的使用】
（1）妊娠：在妊娠婦女中沒有充分和良好對照的研究。在胚胎-胎兒毒性研究中，接受蘆可替尼的治療的孕婦，會到時晚期再吸收和胎兒體重減輕。只有孕婦服用蘆可替尼的獲益大于對胎兒潛在的風險時才可以使用。（2）哺乳期：還不確定蘆可替尼的代謝物是否存在與人乳汁中。因為許多藥物的代謝物存在于人乳汁中，并具有潛在的胎兒毒性。在哺乳期應該考慮該藥物對母親的重要性，而做出抉擇，停止給藥或終止哺乳。（3）兒童使用：尚未確定蘆可替尼在兒童患者中的安全性和有效性。（4）老年人使用：尚未在老年人患者中觀察到與年輕人在蘆可替尼的安全性和有效性的差別。（5）腎受損：當蘆可替尼給予有中度(CrCl 30-59 mL/min)或嚴重腎受損(CrCl 15-29 mL/min)與有血小板計數100 × 109/L和150 × 109/L間患者和在透析的終末期腎病患者建議減低劑量。（6）肝受損：當任何程度的肝受損患者或血小板計數在100 × 109/L-150 × 109/L間的患者，建議降低蘆可替尼的劑量服用。
【藥物過量】
對于蘆可替尼的過量現無已知的抗毒藥。曾給予單藥劑量直至200mg時有可接受的急性耐藥性。高于推薦劑量會伴隨增加骨髓抑制，包括白細胞減少、貧血和血小板計數減低。應給予適當的支持治療。血液透析不會增強蘆可替尼的消除。
【藥物成分】
每片含ruxolitinib磷酸鹽等于5 mg，10 mg，15 mg，20 mg和25 mg的ruxolitinib游離堿與微晶纖維素，乳糖一水合物，硬脂酸鎂，膠體二氧化硅，鈉淀粉乙醇酸，聚乙烯吡啶酮和羥丙基纖維素在一起。
【藥物機制】
Ruxolitinib，一種激酶抑制劑, 抑制Janus相關激酶(JAKs)JAK1和JAK2，介導對造血和免疫功能重要的若干細胞因子和生長因子信號。JAK信號涉及細胞因子受體對 STATs(信號轉導物和轉錄激活的補充，激活和隨后STATs定位至細胞核導致基因表達的調控。
骨髓纖維化(MF)是一種骨髓增生性腫瘤(MPN)已知與JAK1和JAK2信號失調有關聯。在一個的JAK2V617F-陽性MPN小鼠模型中，口服給 予ruxolitinib預防脾腫大，脾中JAK2V617F突變細胞優先減少和減低循環炎癥細胞因子(如，TNF-α，IL-6)。
【藥品儲存】
貯存在室溫20°C至25°C(68°F至77°F)；外出允許溫度為15°C和30°C間(59°F和86°F)。
